Les pages du dernier numéro d'OXM (Official Xbox Magazine) révèlent de nombreux détails sur Mass Effect 2. Shepard, le personnage incarné dans le premier épisode, serait ainsi jouable durant une petite partie du titre. Sa « mort », annoncée dans le premier teaser, interviendrait à la suite d'une série de quêtes. D'autres personnages feraient également leur retour, comme Joker, le pilote du SSV Normandy. De plus, quelques nouveaux  rejoindraient l'équipage. Il est ainsi fait mention d'un assassin répondant au nom de Thane, capable de briser la nuque de ses ennemis.

Concernant l'exploration, de nouvelles planètes feraient leur apparition : Illium, l'équivalent Asari de Coruscant dans Star Wars, un monde Krogan, ainsi qu'un vaisseau de l'organisation Cerebus qui semble avoir un lien avec la disparition de civilisations humaines. Un autre lieu, baptisé « Omega », serait aux antipodes de ce que représente la Citadelle, à savoir le symbole de l'apogée des civilisations galactiques. Critiquées dans Mass Effect premier du nom, les phases de déplacement en Mako auraient été révisées avec de nouvelles commandes. Le système d'inventaire aurait quant lui totalement été remanié.

Les textures qui apparaissent par couches successives seraient de l'histoire ancienne. L'ambiance devraient être plus sombre, et les screenshots présents dans les pages d'OXM montrent une réalisation plus détaillée, avec en plus de nouvelles armes, armures, véhicules et races. Le scénario serait également plus profond, avec des fins spéciales pour ceux qui se tiendraient rigoureusement à un alignement condescendant ou pragmatique. Les choix effectués auraient des impacts plus forts sur les personnages du jeu, pouvant même causer leur mort. Aucune date n'a pour le moment été confirmée pour sa sortie sur Xbox 360 et PC, pas plus qu'une éventuelle version PS3. Un second DLC pour le premier Mass Effect serait en cours de préparation. Plus de détails seront dévoilés lors de l'E3, en attendant il est possible d'en visionner le prélude ici.